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《细胞》刊发樊嘉团队肝癌领域重大成果:首次揭示肝癌分子特征全

2019-11-07 11:32:48

全世界每年有超过一半的新肝癌病例和死亡发生在中国。特别值得注意的是,中国约85%的肝癌患者有乙肝病毒感染的背景。这些都表明,中国迫切需要研究和寻找符合中国肝癌患者发病特点的研究成果和治疗策略。

今天,复旦大学附属中山医院召开新闻发布会,表示中山医院的贾凡院士团队在世界上首次揭示了中国肝癌突变谱与西方肝癌突变谱之间的差异,表明基于中国肝癌数据进行进一步临床转化研究的必要性。

10月3日,国际顶级学术期刊《细胞》在线发表了复旦大学(中山医院)肝癌研究所贾凡院士的最新成果“乙型肝炎相关肝细胞癌的综合蛋白质组学特征”。本研究借助大规模蛋白质基因组平台,以高质量蛋白质组学技术为基础,充分结合基因组学和转录组学研究,首次实现了乙肝相关肝癌的多组、多层次、多维系统分析,为进一步探索肝癌发生发展机制,指导肝癌个体化准确诊断和治疗带来了新的希望。

肝癌是我国第四大发病率和第二大死亡率的恶性肿瘤。贾凡院士等人通过团队合作,利用159份手术切除的肝癌样本,全面检测和分析了基因突变谱、拷贝数变异、表达谱、蛋白质组和磷酸化蛋白质组。通过相关性分析和生物学实验,全面分析了肝癌发生发展的分子特征和机制。

据贾凡院士介绍,中国有相当多的乙肝患者接受了中医药治疗。中药使用不当与肝癌的发生发展有一定的相关性。这项研究发现,35%的肝癌样本含有马兜铃酸诱导的基因突变“指纹”标记。同时,蛋白质组数据还检测到马兜铃酸基因突变编码的变异蛋白“指纹”。此外,马兜铃酸突变“指纹图谱”与肿瘤突变负荷增加(tmb)和微环境免疫耐受显著相关,提示免疫疗法对这类肝癌患者的潜在临床价值。

考虑到马兜铃酸对肝癌的致癌作用,研究小组再次建议临床上应慎用含马兜铃酸的中草药。

研究还发现,肝癌mrna表达与蛋白质表达的相关性仅为0.54,约20%的蛋白质对基因拷贝数变异有显著的对冲作用,这不仅为多组数据之间的不一致性提供了可能的解释,也证明了多组数据联合分析的科学价值。

肝脏是人体最重要的代谢器官,负责生物转化、合成、解毒等重要功能。该研究还系统地指出了代谢异常在肝癌发生和发展中的重要作用。发现代谢相关蛋白的变化是肝癌与非肝癌组织之间最大的差异,并与肝癌的特殊临床特征“门静脉癌栓”的存在与否密切相关。

本研究是世界上第一次对乙型肝炎相关肝癌进行大样本全景多层次分析。该研究产生的高质量大数据将为广大肝癌临床和基础研究人员提供支持,从而有效促进肝癌研究领域的发展。

值得一提的是,本研究表明肝癌患者可分为三种亚型,即代谢驱动型、微环境失衡型和增殖驱动型。这三种亚型患者的临床预后和潜在治疗靶点存在显著差异,这种分子分型的预后价值甚至高于临床常用的tnm分期,有望为肝癌的预后判断、分子分型和个体化治疗提供准确的指导。

贾凡院士、中国科学院上海医学院周虎研究员、上海生物化学与细胞生物学研究所高大明研究员是本文的共同作者。高强教授、中山医院董良庆博士和中国科学院上海医学院朱弘文博士是本文的共同主要作者。这项研究得到了国家自然科学基金、科技部、中国科学院试点项目和上海市科委的大力支持。

据报道,中山医院在过去一年与其他医院单位合作,连续两篇研究论文发表在《科学》杂志上。最近发表的“细胞”论文是另一项重大的研究突破。

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